HA4822 7,8-디하이드록시플라보논 하이드레이트 파우더 (CAS: 38183-03-8)

7,8-Dihydroxyflavone 설명

7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) 는 Godmania aesculifolia, Tridax procumbens 및 프리뮬라 나무 잎에서 발견되는 자연 발생 플라본입니다. 7,8-DHF는 신경영양인자 뇌유래 신경영양 인자(BDNF)의 주요 신호 전달 수용체인 트로포미오신 수용체 키나제 B(TrkB)의 강력하고 선택적인 소분자 작용제로 작용하는 것으로 밝혀졌습니다 (Kd ≈ 320 nM). 7,8-DHF는 경구 투여가 가능하며 혈액-뇌 장벽을 침투할 수 있습니다.

7,8-Dihydroxyflavone 사양

7,8-Dihydroxyflavone 응용

7,8-Dihydroxyflavone 는 우울증, 알츠하이머병, 조현병의 인지 결함, 파킨슨병, 헌팅턴병, 근위축성 측삭경화증, 외상성 뇌 손상, 뇌 허혈, 프라질 X 증후군 및 레트 증후군과 같은 다양한 중추 신경계 장애의 동물 모델에서 치료 효능을 입증했습니다. 7,8-DHF는 또한 노화에 따른 인지 장애의 동물 모델에서 효능을 보이며, 건강한 설치류에서 기억 통합 및 감정 학습을 향상시킵니다.

또한, 7,8-Dihydroxyflavone 는 TrkB 수용체의 작용을 독립적으로 하는 강력한 항산화 활성과 글루탐산 유도 세포독성, 6-하이드록시도파민 유도 도파민 신경 독성 및 산화 스트레스 유도 유전자 독성으로부터 보호하는 능력을 가지고 있습니다. 또한, 메스암페타민 유도 도파민 신경 독성을 차단하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 앞서 언급한 TrkB 의존적인 효과입니다.[1]

7,8-Dihydroxyflavone 는 TBI 및 여러 퇴행성 신경 장애의 유망한 치료 옵션으로 입증되었습니다. TrkB 수용체 및 하류 신호 경로의 활성화를 통해 신경 세포의 생존 및 수상돌기 무결성을 촉진하고, 손상으로 인한 조직 손상을 줄이며, 운동 및 인지 기능 손상을 완화합니다. 혈액-뇌 장벽을 통과하고 CNS에서의 가능한 항염증 효과를 포함하여 광범위한 치료 잠재력은 TBI 및 기타 신경 질환의 클리닉 응용을 위한 추가 검토가 필요한 가치 있는 화합물입니다.[2]

BDNF 모사 화합물 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF), 강력한 소분자 TrkB 작용제는 알츠하이머병(AD)에 대해 두드러진 치료 효능을 나타냅니다. 그러나 7,8-DHF는 경구 생체이용률이 변별기이며 중간 수준의 약리학적 약리 프로필을 가지고 있습니다. 이러한 전임상 장애를 완화하기 위해, 우리는 7,8-DHF의 경구 생체이용률과 두뇌 노출을 높이기 위한 프로약물 전략을 사용하였으며, 최적의 프로약물 R13이 유리한 속성을 가지고 있으며 AD 마우스 모델에서 인지 결함을 용량 의존적으로 되돌리면서 확인했습니다. 우리는 부모 화합물의 카테콜 고리에서 에스터 또는 카바메이트 그룹 수정을 통해 대량의 7,8-DHF 유도체를 합성했습니다. 인 비트로 흡수, 분포, 대사 및 배설 분석과 인 비보 약리학적 연구를 결합하여, 우리는 7,8-DHF PK 프로필을 유의미하게 향상시키는 프로약물 R13을 확인했습니다. R13의 만성 경구 투여는 TrkB 신호를 활성화하고 5XFAD AD 마우스에서 Aβ 침착을 방지하며 AEP에 의해 APP 및 Tau의 병리학적 분해를 억제했습니다. 또한, R13은 해마 시냅스 손실을 억제하고 기억 결핍을 용량 의존적으로 완화했습니다. 이러한 결과는 프로약물 R13이 AD를 치료하는 최적의 치료제가 될 수 있음을 나타냅니다.[3]

7,8-Dihydroxyflavone의 이점

1. 신경 보호

   • 신경 세포의 생존을 지원하며, 신경 손상 및 세포 사멸을 예방합니다.

2. 인지 향상

   • 기억력, 학습 능력 및 전반적인 인지 기능을 향상시켜 인지 저하를 예방합니다.

3. 항우울 및 불안 완화 효과

   • 뇌유래신경영양인자(BDNF)의 기능을 모방하여 항우울 및 불안 감소 효과를 가질 수 있습니다.

4. 퇴행성 질환 치료 지원

   • 알츠하이머병 및 파킨슨병과 같은 퇴행성 질환의 치료와 증상 완화에 도움을 줍니다.

5. 신경 재생 촉진

   • 신경 재생과 시냅스 가소성을 자극하여 뇌 기능의 복원 및 적응을 촉진합니다.

6. 항염증 및 항산화

   • 항염증 및 항산화 특성을 가지고 있어, 신경 염증과 산화 스트레스를 줄여 뇌 손상을 보호합니다.

7. 중독 치료 지원

   • 중독 행동 및 금단 증상을 줄이는 데 도움을 줄 수 있으며, 약물 의존 치료에 기여합니다.

참고문헌

J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Chapter 14 – TrkB 수용체 작용제 7,8-Dihydroxyflavone 및 외상성 뇌 손리를 위한 치료 잠재력. 외상성 뇌 손상을 위한 새로운 치료법-2차 뇌 손상 예방 및 수리 및 재생 향상 2017, 페이지 225-234

Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang 및 Keqiang Ye: 7,8-dihydroxyflavone 프로약물 개발 및 알츠하이머병 치료에 대한 치료 효능. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115

[1] https://en.wikipedia.org/wiki/7,8-Dihydroxyflavone#cite_note-pmid29295929-10

[2] J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Chapter 14 – TrkB 수용체 작용제 7,8-Dihydroxyflavone 및 외상성 뇌 손리를 위한 치료 잠재력. 외상성 뇌 손상을 위한 새로운 치료법-2차 뇌 손상 예방 및 수리 및 재생 향상 2017, 페이지 225-234

[3] Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang 및 Keqiang Ye: 7,8-dihydroxyflavone 프로약물 개발 및 알츠하이머병 치료에 대한 치료 효능. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115